Les ut Proteasehemmere er i sentrum for et spesielt legemiddelforskningsprosjekt ved universitetet i Würzburg. Forskerne ønsker å utvikle medikamenter som kan brukes i betennelsessykdommer som revmatoid artritt eller patologisk økt muskeltap. For dette formål jobber forskerne med en spesifikk klasse protein-spaltende enzymer, de såkalte cysteinproteasene og de tilhørende katepiner. De er involvert i utviklingen av mange sykdommer. Blant annet kan de også forårsake leddgikt og muskelatrofi, hjerteinfarkt, hjerneslag og osteoporose. Proteasehemmere er vanligvis like i struktur. De har en reaktiv gruppe som reagerer med det aktive stedet for enzymene, og derved blokkerer deres funksjon. Den største delen av molekylene til inhibitorene er sammensatt slik at den kan feste seg godt til proteasene. Ved utforming av proteasehemmere brukes peptider vanligvis som blystrukturer i dag. Imidlertid er disse små proteinmolekylene ikke veldig egnede som medikamenter fordi de ikke forblir stabile, spesielt i mage-tarmkanalen.

Würzburg-forskerne ønsker nå å øke stabiliteten til hemmerne ved å erstatte peptidene med peptidlignende stoffer. Dette kan også være mulig å produsere hemmere som har en ny virkningsmekanisme. For å utvikle målrettede hemmere for individuelle cysteinproteaser prøver forskerne å utnytte de små forskjellene i overflatestrukturen (såkalte substratbindingslommer) til de forskjellige proteasene.

Stoffene som forskerne utvikler i sine eksperimenter, kan testes umiddelbart på de isolerte proteasene. Dette muliggjør en umiddelbar analyse av forhold mellom struktur og aktivitet. I tillegg planlegges eksperimenter på cellekulturer (tester for celletoksisitet) og på dyr. Prosjektet støttes av Deutsche Forschungsgemeinschaft, Fonds der Chemischen Industrie og Bundesforschungsministerium.

Legemidler som hindrer proteinspaltende enzymer i arbeidet har vist seg mange ganger i det siste: For 20 år siden presenterte de et nytt konsept for behandling av hypertensjon.I 1996 brakte de et avgjørende gjennombrudd i behandlingen av AIDS. utstilling

pte

© science.de

Anbefalt Redaksjonens